Los inhibidores son el principal reto del tratamiento de la hemofilia en la actualidad1

Los inhibidores son una complicación grave del tratamiento de la hemofilia que se producen cuando el sistema inmunitario desarrolla anticuerpos (inhibidores) contra el factor de coagulación utilizado para tratar la enfermedad.
Los inhibidores reducen en gran medida o bloquean la eficacia del factor, por lo que es muy difícil controlar o prevenir los episodios hemorrágicos.

Los inhibidores pueden desarrollarse hasta en un 35 % de las personas con hemofilia A.1,2

PREVALENCIA Y RIESGO DE DESARROLLO DE LOS INHIBIDORES

El riesgo de desarrollar inhibidores en la hemofilia A es elevado.

~35%

de las personas con hemofilia A puede desarrollar un inhibidor2

~25%

de las personas con hemofilia A que desarrollan un inhibidor convivirá con él durante toda la vida3

~60%

de los pacientes no eran conscientes de que tenían un inhibidor4

TODOS

los pacientes con hemofilia A están en riesgo de desarrollar inhibidores, independientemente de la edad y la gravedad de la enfermedad4,5

PREVALENCIA Y RIESGO DE DESARROLLO DE LOS INHIBIDORES

El riesgo de desarrollar inhibidores en la hemofilia A es elevado.

~35% de las personas con hemofilia A puede desarrollar un inhibidor2

~25% de las personas con hemofilia A que desarrollan un inhibidor convivirá con él durante toda la vida3

Según un estudio reciente ~60% de los pacientes no eran conscientes de que tenían un inhibidor4

TODOS los pacientes con hemofilia A están en riesgo de desarrollar inhibidores, independientemente de la edad y la gravedad de la enfermedad4,5

 

¿QUÉ AUMENTA EL RIESGO DE DESARROLLAR INHIBIDORES?

Algunos factores de riesgo genético y ambiental están relacionados con el desarrollo de inhibidores.

Los factores de riesgo incluyen:

Genéticos

  • Gravedad de la hemofilia A6
  • Tipo de mutación del gen del FVIII6,7
  • Antecedentes familiares de desarrollo de inhibidores6,7
  • Raza6,7

Ambientales

  • Intensidad del tratamiento con FVIII6
  • Exposición temprana al tratamiento con FVIII6,7
  • Acontecimientos inmunológicos, inflamatorios o infecciosos (vacunación, cirugía, enfermedad)7
  • Tipo de FVIII usado8

REPERCUSIONES Y RIESGOS PARA LA SALUD

El riesgo de muerte debida a hemorragias es significativamente mayor cuando existe un inhibidor que sin él.9
Los inhibidores aumentan el riesgo de hemorragias y los daños asociados a ellas, así como los gastos de la atención sanitaria.10

DOBLE PROBABILIDAD DE HOSPITALIZACIÓN

Las personas con inhibidores son dos veces más propensas a ser hospitalizadas por una complicación hemorrágica que las personas que no los han desarrollado.4

 

COSTES DE TRATAMIENTO MÁS ALTOS

Los costes del tratamiento de una persona con un inhibidor son en promedio de 2 a 10 veces más altos que los costes de una persona sin inhibidores y pueden superar el 1.000.000 $ al año.4,11

 

¿Cuáles son los síntomas de tener un inhibidor?

Cualquier persona cuyo tratamiento no sea efectivo debería realizarse las pruebas de detección de inhibidores.6 A pesar de que es frecuente que las personas con inhibidores no tengan ningún síntoma, cualquiera de los siguientes puede ser una señal de que es hora de consultar a un profesional sanitario 6:

  • Falta de respuesta al factor
  • Sangrados no controlados
¿Cuáles son los síntomas de tener un inhibidor?

¿Es posible tener un inhibidor sin darse cuenta?

Sí. No siempre es obvio que alguien ha desarrollado un inhibidor, por lo que se recomienda la atención continuada de un profesional sanitario.

Es una práctica frecuente hacerse la prueba de detección de los inhibidores cuando las personas con hemofilia no responden a su tratamiento.

Los estudios clínicos sugieren que las pruebas de detección de los inhibidores deben ser consideradas en todas las personas con hemofilia, también en hemofilia leve y moderada. Y en aquellas personas que han superado más de 150 días de exposición al factor.4,6

Según un estudio reciente~60 % de los pacientes, no eran conscientes de que tenían un inhibidor.4

¿Es posible tener un inhibidor sin darse cuenta?

¿Cómo se diagnostican los inhibidores?

Cuando se sospecha la aparición de un inhibidor, se realizan 2 pruebas para su confirmación.

La primera prueba, es una prueba que mide el nivel de factor en sangre, y así determina la cantidad de factor presente. Si este es más bajo de lo normal, se lleva a cabo una segunda prueba, llamada ensayo Bethesda para confirmar el diagnóstico y determinar los niveles de inhibidores que la persona ha desarrollado.6,12

Las pruebas de detección de los inhibidores deben realizarse si una persona no responde adecuadamente al tratamiento. Algunos centros de tratamiento realizan las pruebas con frecuencia: al principio del tratamiento, antes de cada cirugía y en las visitas anuales.6

¿Cómo se diagnostican los inhibidores?

¿Cómo se clasifican los inhibidores?

Los inhibidores pueden clasificarse según el título o concentración de los mismos. La cantidad de título del inhibidor se mide en unidades Bethesda (UB): UB altas indican una mayor presencia del inhibidor; UB bajas indican una menor presencia de inhibidores.

Se considera que valores altos de inhibidores son aquellos mayores de 5 UB y se consideran valores bajos de inhibidores si son menores de 5 UB. Una vez que se detecta un inhibidor también es importante la fuerza con la que el cuerpo reacciona al factor, lo que se conoce también como respuesta anamnésica.6

¿Cómo se clasifican los inhibidores?

¿Cómo afecta un inhibidor a la salud?

Una persona con inhibidores es probable que se enfrente a más dificultades para controlar las hemorragias y el dolor, ya que el tratamiento ordinario puede ser ineficaz.

El control de las hemorragias es imprescindible ya que si no se controla una hemorragia, por ejemplo, en una articulación, es probable que se produzca un daño articular permanente. Y este daño en las articulaciones puede afectar gravemente la movilidad.13

Se hospitaliza a un mayor número de personas con inhibidores para intervenciones ortopédicas.13
Y a su vez el riesgo de complicaciones en una intervención quirúrgica, como una artroplastia de rodilla, es significativamente mayor en personas con inhibidores.14

El riesgo de muerte debida a hemorragias es significativamente mayor cuando existe un inhibidor que sin él.9

¿Cómo afecta un inhibidor la salud?

¿Cuáles son las opciones de tratamiento para las personas con inhibidores?

El tratamiento y la asistencia de las personas con inhibidores resultan más difíciles. Los profesionales sanitarios, en un intento por evitar el desarrollo de inhibidores, lo tienen en cuenta cuando eligen una pauta de tratamiento para un paciente. Sin embargo, no se conocen todas las causas del por qué se desarrollan los inhibidores en algunas personas, por lo que no siempre se pueden prevenir. Algunos inhibidores desaparecen por sí solos del mismo modo que aparecieron, éstos se llaman inhibidores transitorios. Para aquellas personas que desarrollan inhibidores, existen distintas opciones de tratamiento. Para decidir el mejor de ellos, el profesional sanitario considera varios factores entre los que se incluyen: el título del inhibidor, la fuerza con la que el cuerpo reacciona al factor y la gravedad de las hemorragias. Las personas con un título bajo de inhibidores a veces pueden continuar utilizando los mismos factores de su tratamiento habitual pero en mayor cantidad. En los casos en los que los inhibidores son de título alto, se deben considerar otras opciones de tratamiento como los agentes by pass o la inmunotolerancia para la educación de los mismos.15,16

Asegúrese de consultar a un profesional sanitario antes de tomar cualquier decisión respecto al tratamiento y continúe manteniéndose informado para facilitar su atención médica.

¿Cuáles son las opciones de tratamiento para las personas con inhibidores?

INFORMACIÓN ACERCA DE LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO SIPPET 

 

MÁS INFORMACIÓN

No lo dude y utilice los recursos de esta página para saber más acerca de los inhibidores y conocer los resultados del estudio SIPPET.

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References:

  1. World Federation of Hemophilia. What are inhibitors? http://www1.wfh.org/publication/files/pdf-1343.pdf. Published 2009. Consultada el 10 de mayo de 2016.
  2. Peyvandi F, Mannucci PM, Garagiola I, et al. A randomized trial of factor VIII and neutralizing antibodies in hemophilia A. N Engl J Med. 2016;374(21):2054-2064.
  3. Valentino LA, Kempton CL, Kruse-Jarres R, Mathew P, Meeks SL, Reiss UM. US guidelines for immune tolerance induction in patients with haemophilia A and inhibitors. Haemophilia. 2015:1-9. doi: 10.1111/hae.12730.
  4. Soucie JM, Miller CH, Kelly FM, et al. A study of prospective surveillance for inhibitors among persons with haemophilia in the United States. Haemophilia. 2014;20(2):230-237.
  5. Hay CRM, Palmer B, Chalmers E, et al. Incidence of factor VIII inhibitors throughout life in severe hemophilia A in the United Kingdom. Blood. 2011;117(23):6367-6370.
  6. Hemophilia Federation of America. Inhibitors. Hemophilia Federation of America website. http://www.hemophiliafed.org/bleeding-disorders/inhibitors/. Consultada el 10 de mayo de 2016.
  7. Carcao M, Re W, Ewenstein B. The role of previously untreated patient studies in understanding the development of FVIII inhibitors. Haemophilia. 2015;22(1):22-31.
  8. Wight J, Paisley S. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia. 2003;9:418-435.
  9. Walsh CE, Soucie JM, Miller CH and the United States Hemophilia Treatment Center Network. Impact of inhibitors on hemophilia A mortality in the United States. Am J Hematol. 2015;90(5):400-405.
  10. Medical and Scientific Advisory Council. MASAC Recommendations on Standardized Testing and Surveillance for Inhibitors in Patients with Hemophilia A and B. New York, NY: National Hemophilia Foundation; August 15, 2015. MASAC Document #236.
  11. Ullman M, Hoots WK. Assessing the costs for clinical care of patients with high-responding factor VIII and IX inhibitors. Haemophilia. 2006;12(Suppl 6):74-80.
  12. Kaspar CK. Diagnosis and Management of Inhibitors to Factors VIII and IX. Montreal, Canada: World Federation of Hemophilia; 2004.
  13. Morfini M, Haya S, Tagariello G, et al. European study on orthopaedic status of haemophilia patients with inhibitors. Haemophilia. 2007;13:606-612.
  14. Solimeno L, Mancuso M, Pasta G, Santagostino E, Perfetto S, Mannucci PM. Factors influencing the long-term outcome of primary total knee replacement in haemophiliacs: a review of 116 procedures at a single institution. Br J Hematol. 2009;145:227-234.
  15. National Hemophilia Foundation. Inhibitors. National Hemophilia Foundation website. http://www.hemophilia.org/Bleeding-Disorders/Inhibitors-Other-Complications/. Consultada el 10 de mayo de 2016.
  16. DiMichele DM. Inhibitors in Hemophilia: A Primer. 4th ed. Montreal, Canada: World Federation of Hemophilia; 2008.